Мы в Facebook Livejournal Mail.RU Twitter ВКонтакте blogger  RSS

МОСКВА, 03 февраля 2014. /Румед Новости, Руслан Абдуллаев/.

Кардиомиопатия

Кардиомиопатия

Группой ученых из США обнаружена причина поражения сердца у детей, получавших химиотерапию антрациклинами. Она была связана с одним из вариантов гена rs2232228 отвечающего за выработку Синтазы 3 гиалуроновой кислоты (HAS3). Результаты исследования были опубликованы 27 января 2014 года в Журнале клинической онкологии.

Известно, что антрациклиновые химиопрепараты способны повреждать клетки сердечной мышцы. Чем больше суммарная доза антрациклинов, тем больше их повреждающее действие на сердце.  Ген HAS3 расположенный на 16-й хромосоме кодирует фермент, отвечающий за образование гиалуроновой кислоты - одного из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса. Гиалуроновая кислота участвует в восстановлении структуры экстрацеллюлярного матрикса после повреждения сердечной мышцы, обеспечивая пространственную организацию кардиомиоцитов, фибробластов, эндотелиальных клеток, а также рост сосудов.

 

Существуют разные генетические варианты гена HAS3: rs2232228 AA, rs2232228 GA и rs2232228 GG. Было обнаружено, что наибольший кардиотоксический эффект антрациклинов связан с генотипом AA. Риск развития кардиомиопатии был выше в 9 раз по сравнению с генотипом GG, если суммарная доза антрациклинов превышала 250 мг/м2. При превышении суммарной дозы антрациклинов более 450 мг/м2, риск развития кардиомиопатии связанный с генотипом AA, увеличивался в 56 раз, т.е. носил выраженный дозозависимый характер.

При генотипе GG риск развития кардиомиопатии был минимален и не носил дозозависимый характер. При генотипе GA риск развития кардиомиопатии значимо увеличивался в 6 раз при суммарной дозе антрациклинов более 450 мг/м2.

Таким образом, были найдены важные закономерности развития антрациклиновой кардиотоксичности у детей. Внедрение в практику определения полиморфизма гена HAS3 возможно приведет к модификации схем химиотерапии и существенному снижению риска развития антрациклиновой кардиотоксичности у детей. Изучение полиморфизма гена HAS3 у взрослых, вероятно, позволит выявить сходный механизм развития антрациклиновой кардиотоксичности.

Источник. Wang X, Liu W, Sun CL, et al. Hyaluronan Synthase 3 Variant and Anthracycline-Related Cardiomyopathy: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2014 Jan 27.


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить